Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2025; 69(..)
Оригинальная статья
____________________________________________________________________________
Pathological Physiology and Experimental Therapy, Russian journal. 2025;
Original article
Оригинальная статья
____________________________________________________________________________
Pathological Physiology and Experimental Therapy, Russian journal. 2025;
Original article
Введение. Особенности питания могут оказывать влияния на многие физиологические параметры. Как на фоне голода, так и при повышении калорийности пищи изменяются антропометрические и психофизические характеристики, гематологические и биохимические показатели, активность многих ферментов и процессы метаболизма. Поскольку печень играет центральную роль в регулировании системного ответа на питание, несомненный интерес представляет оценка морфофункциональных изменений этого органа при различных типах питания.
Цель исследования — изучить морфофункциональные изменения в печени при экспериментальных высоко- и низкокалорийных диетах у крыс.
Методика. Отработаны 4 экспериментальные пищевые модели разной калорийности. Исследование проведено на 48 половозрелых белых беспородных крысах возрастом 3−3,5 мес. (24 самца и 24 самки). Было сформировано 4 группы по 12 особей в каждой (6 самцов и 6 самок): 1) Контрольная группа получала нормокалорийную диету с использованием стандартного комбикорма и питьевой воды в режиме ad libitum). 2) Группа высококалорийная углеводная диета — стандартный комбикорм + 15% раствор фруктозы вместо питьевой воды в режиме ad libitum. 3) Группа высококалорийная жироуглеводная диета — комбикорм + 40% говяжьего топленого жира от общего рациона + 15% раствор фруктозы вместо питьевой воды в режиме ad libitum. 4) Группа низкокалорийная диета — стандартный комбикорм с ограничением калорийности на 30% и питьевую воду в режиме ad libitum. Длительность эксперимента 90 суток. Оценивали следующие параметры: масса тела животных, массу печени, массовый коэффициент печени, уровень триглицеридов, активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, а также морфологическое исследование ткани печени.
Результаты. Высококалорийные диеты привели к формированию ожирения у крыс, гепатомегалии и функциональным нарушениям в печени (гипертриглицеридемия и синдром цитолиза). Морфологическое исследование печени выявило значительное расширение синусоидных капилляров, перипортальный отёк, признаки зернистой и гидропической дистрофии, а также единичные участки фокального некроза и мелкие воспалительные инфильтраты. Низкокалорийная диета привела к снижению веса животных, функциональным нарушениям в печени (синдром цитолиза) и менее выраженным, чем при высококалорийных диетах дистрофическим изменениям в печени.
Заключение. Высоко- и низкокалорийные диеты приводят к изменениям антропометрических показателей и морфофункциональным нарушениям в печени, более выраженным при высококалорийных диетах.
Ключевые слова: экспериментальные диеты; высококалорийные диеты; низкокалорийные диеты; печень; триглицериды.
Для цитирования: Булатова И.А., Березина Е. А., Годовалов А. П., Гуляева И. Л., Логинова Н. П., Кривцов А. В., Трофимова Е. С., Юсупова А. А., Цветков Ф. Е., Ванюков В.В. Морфофункциональные изменения в печени при экспериментальных высоко и низкокалорийных диетах у крыс. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2025; (.): —.
DOI:
Для корреспонденции: Булатова Ирина Анатольевна, доктор мед. наук, зав. кафедрой нормальной физиологии, профессор кафедры факультетской терапии № 1, e-mail: bula.1977@mail.ru
Финансирование. Исследование выполнено при поддержке внутривузовского гранта.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Материалы статьи ранее нигде не публиковались.
Участие авторов.
Концепция и дизайн исследования — Булатова И. А., Годовалов А. П., Гуляева И. Л., Логинова Н.П.
Сбор и обработка материала — Годовалов А. П., Трофимова Е. С., Юсупова А.А.
Выполнение лабораторных тестов — Березина Е. А., Кривцов А. В., Цветков Ф. Е., Ванюков В.В.
Статистическая обработка материала и подготовка иллюстративного материала- Березина Е. А., Логинова Н. П., Булатова И. А., Ванюков В. В., Цветков Ф.Е.
Написание текста — Булатова И. А., Березина Е. А., Цветков Ф.Е.
Редактирование — Булатова И. А., Гуляева И. Л., Годовалов А.П.
Bulatova I.A.1, Berezina E.A.1, Godovalov A.P.1, Gulyaeva I.L.1, Loginova N.P.1, Krivtsov A.V.1, Trofimova E.S.2, Yusupova A.A.2, Tsvetkov F.E.1, Vanyukov V.V.1
Morphofunctional changes in the liver during experimental high- and low-calorie diets in rats
1FGBOU VO «Perm State Medical University named after Academician E.A. Wagner of the Ministry of Health of Russia», 614 990, Perm, Russia, Petropavlovsk str., 26;
2 Clinicа «Alternative Perm», 614 051, Perm, Russia, Uinskaya str., 3А
Цель исследования — изучить морфофункциональные изменения в печени при экспериментальных высоко- и низкокалорийных диетах у крыс.
Методика. Отработаны 4 экспериментальные пищевые модели разной калорийности. Исследование проведено на 48 половозрелых белых беспородных крысах возрастом 3−3,5 мес. (24 самца и 24 самки). Было сформировано 4 группы по 12 особей в каждой (6 самцов и 6 самок): 1) Контрольная группа получала нормокалорийную диету с использованием стандартного комбикорма и питьевой воды в режиме ad libitum). 2) Группа высококалорийная углеводная диета — стандартный комбикорм + 15% раствор фруктозы вместо питьевой воды в режиме ad libitum. 3) Группа высококалорийная жироуглеводная диета — комбикорм + 40% говяжьего топленого жира от общего рациона + 15% раствор фруктозы вместо питьевой воды в режиме ad libitum. 4) Группа низкокалорийная диета — стандартный комбикорм с ограничением калорийности на 30% и питьевую воду в режиме ad libitum. Длительность эксперимента 90 суток. Оценивали следующие параметры: масса тела животных, массу печени, массовый коэффициент печени, уровень триглицеридов, активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, а также морфологическое исследование ткани печени.
Результаты. Высококалорийные диеты привели к формированию ожирения у крыс, гепатомегалии и функциональным нарушениям в печени (гипертриглицеридемия и синдром цитолиза). Морфологическое исследование печени выявило значительное расширение синусоидных капилляров, перипортальный отёк, признаки зернистой и гидропической дистрофии, а также единичные участки фокального некроза и мелкие воспалительные инфильтраты. Низкокалорийная диета привела к снижению веса животных, функциональным нарушениям в печени (синдром цитолиза) и менее выраженным, чем при высококалорийных диетах дистрофическим изменениям в печени.
Заключение. Высоко- и низкокалорийные диеты приводят к изменениям антропометрических показателей и морфофункциональным нарушениям в печени, более выраженным при высококалорийных диетах.
Ключевые слова: экспериментальные диеты; высококалорийные диеты; низкокалорийные диеты; печень; триглицериды.
Для цитирования: Булатова И.А., Березина Е. А., Годовалов А. П., Гуляева И. Л., Логинова Н. П., Кривцов А. В., Трофимова Е. С., Юсупова А. А., Цветков Ф. Е., Ванюков В.В. Морфофункциональные изменения в печени при экспериментальных высоко и низкокалорийных диетах у крыс. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2025; (.): —.
DOI:
Для корреспонденции: Булатова Ирина Анатольевна, доктор мед. наук, зав. кафедрой нормальной физиологии, профессор кафедры факультетской терапии № 1, e-mail: bula.1977@mail.ru
Финансирование. Исследование выполнено при поддержке внутривузовского гранта.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Материалы статьи ранее нигде не публиковались.
Участие авторов.
Концепция и дизайн исследования — Булатова И. А., Годовалов А. П., Гуляева И. Л., Логинова Н.П.
Сбор и обработка материала — Годовалов А. П., Трофимова Е. С., Юсупова А.А.
Выполнение лабораторных тестов — Березина Е. А., Кривцов А. В., Цветков Ф. Е., Ванюков В.В.
Статистическая обработка материала и подготовка иллюстративного материала- Березина Е. А., Логинова Н. П., Булатова И. А., Ванюков В. В., Цветков Ф.Е.
Написание текста — Булатова И. А., Березина Е. А., Цветков Ф.Е.
Редактирование — Булатова И. А., Гуляева И. Л., Годовалов А.П.
Bulatova I.A.1, Berezina E.A.1, Godovalov A.P.1, Gulyaeva I.L.1, Loginova N.P.1, Krivtsov A.V.1, Trofimova E.S.2, Yusupova A.A.2, Tsvetkov F.E.1, Vanyukov V.V.1
Morphofunctional changes in the liver during experimental high- and low-calorie diets in rats
1FGBOU VO «Perm State Medical University named after Academician E.A. Wagner of the Ministry of Health of Russia», 614 990, Perm, Russia, Petropavlovsk str., 26;
2 Clinicа «Alternative Perm», 614 051, Perm, Russia, Uinskaya str., 3А
Nutritional characteristics can affect many physiological parameters. Both against the background of hunger and with an increase in the caloric content of food, anthropometric and psychophysical characteristics, hematological and biochemical parameters, the activity of many enzymes and metabolic processes change. Since the liver plays a central role in regulating the systemic response to nutrition, it is of undoubted interest to evaluate the morphofunctional changes of this organ in various types of nutrition. The aim of the study was to study morphofunctional changes in the liver during experimental high- and low-calorie diets in rats. Methods. 4 experimental food models of different caloric content have been developed. The study was conducted on 48 sexually mature white mongrel rats aged 3−3.5 months (24 males and 24 females). 4 groups of 12 individuals each (6 males and 6 females) were formed: 1) The control group received a high-calorie diet using standard compound feed and drinking water in the ad libitum mode). 2) Group high-calorie carbohydrate diet — standard compound feed + 15% fructose solution instead of drinking water in the ad libitum mode. 3) Group high-calorie fat-carbohydrate diet — compound feed + 40% beef ghee from the total diet + 15% fructose solution instead of drinking water in the ad libitum regime. 4) Low-calorie diet group — standard compound feed with a 30% calorie restriction and drinking water in the ad libitum mode. The duration of the experiment is 90 days. The following parameters were evaluated: animal body weight, liver mass, liver mass coefficient, triglyceride level, activity of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase, as well as morphological examination of liver tissue. Results. High-calorie diets led to the formation of obesity in rats, hepatomegaly and functional disorders in the liver (hypertriglyceridemia and cytolysis syndrome). Morphological examination of the liver revealed significant dilation of sinusoidal capillaries, periportal edema, signs of granular and hydropic dystrophy, as well as isolated areas of focal necrosis and small inflammatory infiltrates. A low-calorie diet led to weight loss in animals, functional disorders in the liver (cytolysis syndrome) and less pronounced dystrophic changes in the liver than with high-calorie diets. Conclusion.High- and low-calorie diets lead to changes in anthropometric parameters and morphofunctional disorders in the liver, which are more pronounced with high-calorie diets.
Keywords: experimental diets; high-calorie diets; low-calorie diets; liver; triglycerides.
For citation: Bulatova I.A., Berezina E.A., Godovalov A.P., Gulyaeva I.L., Loginova N.P., Krivtsov A.V., Trofimova E.S., Yusupova A.A., Tsvetkov F.E., Vanyukov V.V. Morphofunctional changes in the liver during experimental high- and low-calorie diets in rats. Patologicheskaya Fiziologiya i Eksperimental`naya terapiya. (Pathological physiology and experimental therapy. Russian Journal). 2025; (.): -. (in Russian).
DOI:
Autor ‘s contribution:
Research concept and design — Bulatova I.A., Godovalov A.P., Gulyaeva I.L., Loginova N.P.
Collection and processing of material — Godovalov A.P., Trofimova E.S., Yusupova A.A.
Performing laboratory tests — Berezina E.A., Tsvetkov F.E., Vanyukov V.V.
Statistical processing of material and preparation of illustrative material — Berezina E.A., Loginova N.P., Bulatova I.A., Vanyukov V.V., Tsvetkov F.E.
Writing text — Bulatova I.A., Berezina E.A., Tsvetkov F.E.
Editing — Bulatova I.A., Gulyaeva I.L., Godovalov A.P.
For correspondence: Irina A. Bulatova, Doctor of Medical Sciences, Head of the Department of Normal Physiology, Professor of the Department of Faculty Therapy No. 1, Perm State Medical University named after Academician E.A. Wagner of the Ministry of Health of Russia"; 26 Petropavlovsk str., Perm 614 990, Russian Federation, e-mail: bula.1977@mail.ru
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Financing. The study was supported by an intra-university grant.
Information about authors:
Bulatova I.A., http://orcid.org/0000−0002−7802−4796
Godovalov A.P., https://orcid.org/0000−0002−5112−2003
Krivtsov A.V., https://orcid.org/0000−0001−7986−0326
Gulyaeva I.L., https://orcid.org/0000−0001−7521−1732
Keywords: experimental diets; high-calorie diets; low-calorie diets; liver; triglycerides.
For citation: Bulatova I.A., Berezina E.A., Godovalov A.P., Gulyaeva I.L., Loginova N.P., Krivtsov A.V., Trofimova E.S., Yusupova A.A., Tsvetkov F.E., Vanyukov V.V. Morphofunctional changes in the liver during experimental high- and low-calorie diets in rats. Patologicheskaya Fiziologiya i Eksperimental`naya terapiya. (Pathological physiology and experimental therapy. Russian Journal). 2025; (.): -. (in Russian).
DOI:
Autor ‘s contribution:
Research concept and design — Bulatova I.A., Godovalov A.P., Gulyaeva I.L., Loginova N.P.
Collection and processing of material — Godovalov A.P., Trofimova E.S., Yusupova A.A.
Performing laboratory tests — Berezina E.A., Tsvetkov F.E., Vanyukov V.V.
Statistical processing of material and preparation of illustrative material — Berezina E.A., Loginova N.P., Bulatova I.A., Vanyukov V.V., Tsvetkov F.E.
Writing text — Bulatova I.A., Berezina E.A., Tsvetkov F.E.
Editing — Bulatova I.A., Gulyaeva I.L., Godovalov A.P.
For correspondence: Irina A. Bulatova, Doctor of Medical Sciences, Head of the Department of Normal Physiology, Professor of the Department of Faculty Therapy No. 1, Perm State Medical University named after Academician E.A. Wagner of the Ministry of Health of Russia"; 26 Petropavlovsk str., Perm 614 990, Russian Federation, e-mail: bula.1977@mail.ru
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Financing. The study was supported by an intra-university grant.
Information about authors:
Bulatova I.A., http://orcid.org/0000−0002−7802−4796
Godovalov A.P., https://orcid.org/0000−0002−5112−2003
Krivtsov A.V., https://orcid.org/0000−0001−7986−0326
Gulyaeva I.L., https://orcid.org/0000−0001−7521−1732
Введение
Особенности питания могут оказывать влияния, в том числе и негативные на многие физиологические параметры. Как на фоне голода, так и при повышении калорийности пищи изменяются антропометрические и психофизические характеристики, гематологические и биохимические показатели, активность многих ферментов. Есть данные, что состав и длительность диеты могут влияют на процессы метаболизма и продолжительность жизни. Так Niu et al. (2024) в комплексном сравнительном исследовании, где Wistar‑крыс с рождения до зрелости кормили высокоуглеводной, высокобелковой и высокожировой диетами ad libitum. показали, что высокоуглеводная диета достоверно продлевала медианную и максимальную продолжительность жизни у животных, улучшала пространственную память, а также снижала патологии печени и почек в возрасте [1]. В другом исследовании оценки эффектов среднесрочного (13 недель) и долгосрочного (21 неделя) воздействия высокожировой/высокоуглеводной диеты было выявлено, что удлинение длительности приводило к различной активации липогенеза, более выраженной степени стеатоза в печени и изменениям антиоксидантной активности [2]. Популярная в наше время «фаст-фуд диета», включаеющая большое количество соли и приправ, насыщенных жиров, трансжиров и быстроусваиваемых углеводов при регулярном употреблении приводят к развитию ожирения, нарушениям метаболизма и изменениям когнитивных функций [3].
По мнению некоторых исследователей временное ограничение питания при стандартной и даже высокожировой диете оказывает положительные эффекты на организм в виде эндотелиопротективного действия, уменьшения метаболического дисбаланса и воспаления [4]. Диеты с разной микронутриентностью по витаминам B6, B9, B12 и холину напрямую влияют на хроматиновое состояние, ДНК‑метилирование и поведенческий фенотип [5]. Для изучения пищевых предпочтений и энергетического баланса интересны также Cafeteria‑style подходы, где животные выбирают из разных компонентов. Есть данные, что при наличии выбора у крыс увеличивается потребление еды и меняются пищевые паттерны [6].
Поскольку печень играет центральную роль в регулировании системного ответа на питание, несомненный интерес представляет оценка морфофункциональных изменений этого органа как при дефиците питания, так и при избыточном поступлении углеводов и жиров с пищей.
По мнению некоторых исследователей временное ограничение питания при стандартной и даже высокожировой диете оказывает положительные эффекты на организм в виде эндотелиопротективного действия, уменьшения метаболического дисбаланса и воспаления [4]. Диеты с разной микронутриентностью по витаминам B6, B9, B12 и холину напрямую влияют на хроматиновое состояние, ДНК‑метилирование и поведенческий фенотип [5]. Для изучения пищевых предпочтений и энергетического баланса интересны также Cafeteria‑style подходы, где животные выбирают из разных компонентов. Есть данные, что при наличии выбора у крыс увеличивается потребление еды и меняются пищевые паттерны [6].
Поскольку печень играет центральную роль в регулировании системного ответа на питание, несомненный интерес представляет оценка морфофункциональных изменений этого органа как при дефиците питания, так и при избыточном поступлении углеводов и жиров с пищей.
Цель исследования
Изучить морфофункциональные изменения в печени при экспериментальных высоко- и низкокалорийных диетах у крыс.
Методика
Экспериментальное исследование было проведено на 48 половозрелых белых беспородных крысах возрастом 3−3,5 мес. (24 самца и 24 самки). Животные содержались в соответствии с правилами Парламента Европы «О защите животных, используемых для научных исследований» по 6 голов в клетках в стандартных условиях в виварии ЦНИЛ ПГМУ им. ак. Е. А. Вагнера Минздрава России. Исследование получило одобрение этического комитета ПГМУ. Было сформировано 4 экспериментальных группы по 12 особей в каждой (6 самцов и 6 самок): 1) Группа «Контроль» (n=12) получала нормокалорийную диету с использованием стандартного комбикорма «Дельта Фидс» (АО «БиоПро», Россия) и питьевой воды в режиме ad libitum). 2) Группа высококалорийная углеводная диета «ВУД» (n=12) получала стандартный комбикорм того же производителя + 15% раствор фруктозы вместо питьевой воды в режиме ad libitum. 3) Группа высококалорийная жироуглеводная диета «ВЖУД» (n=12) получала комбикорм того же производителя + 40% говяжьего топленого жира от общего рациона (аттрактанты: глутамат натрия 1%+пассированный лук 1%+экстракт креветок 1% от общего рациона) + 15% раствор фруктозы вместо питьевой воды в режиме ad libitum. Дневной рацион на 1 крысу: 15 г стандартного комбикорма+10 г жира). 4) Группа низкокалорийная диета (n=12) получала стандартный комбикорм того же производителя с ограничением калорийности на 30% и питьевую воду в режиме ad libitum. Продолжительность эксперимента 90 суток. Ежедневно проводилось взвешивание животных. Выведение животных из эксперимента проводилось согласно п. 6.11 ГОСТ 33 215–2014 «Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур».
У животных in vitro определяли: уровень триглицеридов (ТГ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) на автоматическом биохимическом анализаторе BS-480 (Mindray, Китай) с использованием оригинальных реактивов. Для расчета массового коэффициента (МК) печени применяли формулу: МК = масса печени (г) / масса тела (г) x 100%. Фрагменты печени для гистологического исследования были фиксированы в 10%-м нейтральном формалине. Из залитой парафином ткани готовили срезы толщиной 5−7 мкм, подвергали их стандартной гистологической проводке, окрашивали гематоксилин-эозином и просматривали на микроскопе при увеличениях х120, х 400, х 1000.
Статистический анализ выполнялся с использованием пакета прикладных электронных таблиц Stat2015. Для оценки соответствия количественных данных нормальному распределению применялись критерий Колмогорова-Смирнова. При нормальном распределении применялись средняя арифметическая (М) и стандартное отклонение (SD) с оценкой значимости различий (р) с помощью t-критерия. При отличии признаков от нормального распределения применялись медиана (Me) и доверительный интервал (xJ-xK) с оценкой значимости различий по Манну−Уитни (U). Для множественного сравнения использовали критерий Краскела−Уоллиса (H). Статистическую значимость различий принимали при уровне p < 0,05.
У животных in vitro определяли: уровень триглицеридов (ТГ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) на автоматическом биохимическом анализаторе BS-480 (Mindray, Китай) с использованием оригинальных реактивов. Для расчета массового коэффициента (МК) печени применяли формулу: МК = масса печени (г) / масса тела (г) x 100%. Фрагменты печени для гистологического исследования были фиксированы в 10%-м нейтральном формалине. Из залитой парафином ткани готовили срезы толщиной 5−7 мкм, подвергали их стандартной гистологической проводке, окрашивали гематоксилин-эозином и просматривали на микроскопе при увеличениях х120, х 400, х 1000.
Статистический анализ выполнялся с использованием пакета прикладных электронных таблиц Stat2015. Для оценки соответствия количественных данных нормальному распределению применялись критерий Колмогорова-Смирнова. При нормальном распределении применялись средняя арифметическая (М) и стандартное отклонение (SD) с оценкой значимости различий (р) с помощью t-критерия. При отличии признаков от нормального распределения применялись медиана (Me) и доверительный интервал (xJ-xK) с оценкой значимости различий по Манну−Уитни (U). Для множественного сравнения использовали критерий Краскела−Уоллиса (H). Статистическую значимость различий принимали при уровне p < 0,05.
Результаты
При сравнительной оценке массы тела животных в начале и в конце эксперимента прибавка в группах ВУД и ВЖУД составила 18% и 13,7% соответственно. Крысы из группы НКД убавили вес в среднем на 8% (табл. 1). Таким образом, наибольшая прибавка веса зафиксирована при экспериментальной диете с высоким содержанием углеводов (фруктозы).
Таблица 1/ Table 1.
Масса тела животных в начале и в конце эксперимента; М ± SD
Body weight of animals at the beginning and at the end of the experiment; M ± SD
Масса тела животных в начале и в конце эксперимента; М ± SD
Body weight of animals at the beginning and at the end of the experiment; M ± SD
У животных в группах с высококалорийными диетами наблюдалось увеличение массы печени и МК печени в сравнении с «Контролем» и «НКД». Более значимые изменения объемных показателей печени были зарегистрированы при высокоуглеводной диете. Оценка функциональных характеристик печени показала гипертриглицеридемию у животных групп ВУД и ВЖУД в сравнении с нормо- и низкокалорийными диетами (р=0,001 и р< 0,001 соответственно). При этом, наиболее выраженный синдром цитолиза по уровню трансаминаз наблюдался в группах крыс на ВЖУД и НКД (табл. 2).
Таблица 2/ Table 2.
Объемные и функциональные показатели печени у экспериментальных животных; Ме (xJ–xK)
Volume and functional parameters of the liver in experimental animals; Ме (xJ–xK)
Объемные и функциональные показатели печени у экспериментальных животных; Ме (xJ–xK)
Volume and functional parameters of the liver in experimental animals; Ме (xJ–xK)
В контрольной группе животных на препаратах — типичная структура печени крыс с дольками, не имеющими чётких границ (рис. 1). Гепатоциты долек полигональны, их цитоплазма неоднородна, зерниста, границы выявляются слабо. В срезе клетки располагаются радиально, неправильными рядами балок от периферии дольки к центральной вене, ветвятся и анастомозируют. Ядра гепатоцитов округлые, чётко отграничены кариолеммой, содержат обычно 1−2 ядрышка и глыбки хроматина. В небольшом количестве встречаются двуядерные и трёхядерные печёночные клетки. Между рядами гепатоцитов располагаются идущие к центральной вене синусоидные капилляры, содержащие форменные элементы крови. Эндотелий сосудов с уплощенными ядрами, клетки Купфера с овально-вытянутыми, иногда гиперхромными ядрами. Соединительнотканные прослойки в печени крыс выражены слабо, видны только в окружении триад и собирательных вен. Междольковые вены относительно крупные, с широким просветом и тонкой стенкой, выстланной плоским эндотелием с плотными палочковидными ядрами, междольковые артерии диаметром меньше вен, с более толстой мышечной оболочкой. Желчные протоки выстланы кубическим эпителием с хорошо различимыми округлыми светлыми ядрами. В стенке собирательных вен — соединительная ткань с плоскими ядрами эндотелия по внутреннему контуру. Под глиссоновой капсулой находится пласт клеток, содержащий 2−3 ряда более мелких по размеру гепатоцитов с ядрами овальной формы и более плотным хроматином, образующих наружную терминальную пластинку.
Рисунок 1. Морфология ткани печени у животных из группы «Контроль» (нормокалорийная диета). Видны радиально направленные к центральной вене (1) синусоидные капилляры, а также элементы портального тракта: артерия, вена, желчный проток (2). Окраска гематоксилином и эозином, x120
Figure 1. Morphology of liver tissue in animals from the «Control» group (normal calorie diet). Sinusoidal capillaries radially directed to the central vein (1) are visible, as well as elements of the portal tract: artery, vein, bile duct (2). Hematoxylin and eosin staining, x120
Figure 1. Morphology of liver tissue in animals from the «Control» group (normal calorie diet). Sinusoidal capillaries radially directed to the central vein (1) are visible, as well as elements of the portal tract: artery, vein, bile duct (2). Hematoxylin and eosin staining, x120
В группе животных, получавших высокоуглеводную диету, сосуды расширены и полнокровны, имеется перипортальный отёк, наблюдаются проявления зернистой дистрофии в центролобулярных зонах и гидропической — чаще по периферии долек (рис. 2).
Рисунок 2. Морфологические изменения в ткани печени у животных из группы «ВУД» (высококалорийная углеводная диета). Гепатоциты с признаками зернистой дистрофии (1), апоптотический распад ядра гепатоцита — конденсация и фрагментация хроматина (2). Окраска гематоксилином и эозином, х1000
Figure 2. Morphological changes in liver tissue in animals from the «HFr» group (high-calorie carbohydrate diet). Hepatocytes with signs of granular dystrophy (1), apoptotic decay of the hepatocyte nucleus — condensation and fragmentation of chromatin (2). Hematoxylin and eosin staining, x1000
Figure 2. Morphological changes in liver tissue in animals from the «HFr» group (high-calorie carbohydrate diet). Hepatocytes with signs of granular dystrophy (1), apoptotic decay of the hepatocyte nucleus — condensation and fragmentation of chromatin (2). Hematoxylin and eosin staining, x1000
Большое разнообразие в структуре ядер гепатоцитов — как по размеру, так и по строению: много двуядерных и трёхядерных клеток, но также видны гибнущие ядра, отдельные фокальные некрозы. Количество слоев молодых клеток в пограничной пластинке снижено, часто дистрофически измененные клетки видны сразу под капсулой.
В группе с ВЖУД расширение и полнокровие сосудов, перипортальный отёк с небольшими клеточными инфильтратами, в некоторых крупных междольковых венах отмечается небольшое разрыхление стенки. Практически во всех препаратах — явления гидропической и, меньше — зернистой дистрофии гепатоцитов с более значительным поражением периферии долек, местами — дискомплексация печеночных балок, обособление отдельных клеток, небольшие лимфо-моноцитарные инфильтраты, единичные мелкие фокальные некрозы (рис. 3).
В группе с ВЖУД расширение и полнокровие сосудов, перипортальный отёк с небольшими клеточными инфильтратами, в некоторых крупных междольковых венах отмечается небольшое разрыхление стенки. Практически во всех препаратах — явления гидропической и, меньше — зернистой дистрофии гепатоцитов с более значительным поражением периферии долек, местами — дискомплексация печеночных балок, обособление отдельных клеток, небольшие лимфо-моноцитарные инфильтраты, единичные мелкие фокальные некрозы (рис. 3).
Рисунок 3. Морфологические изменения в ткани печени у животных из группы «ВЖУД» (высококалорийная жироуглеводная диета). Резко выраженная гидропическая дистрофия гепатоцитов, гибель клеточных ядер (1). Окраска гематоксилином и эозином, х1000
Figure 3. Morphological changes in liver tissue in animals from the «HFD/HFr» group (high-calorie fat-carbohydrate diet). Pronounced hydropic dystrophy of hepatocytes, death of cell nuclei (1). Hematoxylin and eosin staining, x1000
Figure 3. Morphological changes in liver tissue in animals from the «HFD/HFr» group (high-calorie fat-carbohydrate diet). Pronounced hydropic dystrophy of hepatocytes, death of cell nuclei (1). Hematoxylin and eosin staining, x1000
В некоторых клетках по характеру вакуолярных включений можно предположить наличие липидных капель. Большая часть гепатоцитов с нечёткими границами, но с хорошо отграниченным кариолеммой ядерным материалом. Ядра разнородны по размеру и строению, с разным количеством ядрышек (1−3) и различным распределением глыбок хроматина. Много двух- и трёхядерных клеток. Количество слоев молодых клеток в пограничной пластинке снижено, часто дистрофически измененные клетки видны сразу под капсулой.
В группе животных с НКД отмечается небольшое расширение внутридольковых синусов, иногда — перипортальный отёк, эндотелиальная выстилка сосудистого русла сохранена, ядра клеток Купфера слаборазличимы. Границы гепатоцитов нечёткие, в отдельных клетках отмечаются признаки зернистой дистрофии (рис. 4). Ядра гепатоцитов отличаются по размеру и структуре. Чаще, чем в контроле, попадаются двуядерные клетки. В пограничной пластинке под глиссоновой капсулой пласт молодых клеток обычно выражен хорошо, в некоторых препаратах он шире, чем в контроле (до 5−7 слоёв вместо 2−3). Ядра гепатоцитов отличаются по размеру и структуре. Чаще, чем в контроле, попадаются двуядерные клетки. В пограничной пластинке под глиссоновой капсулой пласт молодых клеток обычно выражен хорошо, в некоторых препаратах он шире, чем в контроле (до 5−7 слоёв вместо 2−3).
В группе животных с НКД отмечается небольшое расширение внутридольковых синусов, иногда — перипортальный отёк, эндотелиальная выстилка сосудистого русла сохранена, ядра клеток Купфера слаборазличимы. Границы гепатоцитов нечёткие, в отдельных клетках отмечаются признаки зернистой дистрофии (рис. 4). Ядра гепатоцитов отличаются по размеру и структуре. Чаще, чем в контроле, попадаются двуядерные клетки. В пограничной пластинке под глиссоновой капсулой пласт молодых клеток обычно выражен хорошо, в некоторых препаратах он шире, чем в контроле (до 5−7 слоёв вместо 2−3). Ядра гепатоцитов отличаются по размеру и структуре. Чаще, чем в контроле, попадаются двуядерные клетки. В пограничной пластинке под глиссоновой капсулой пласт молодых клеток обычно выражен хорошо, в некоторых препаратах он шире, чем в контроле (до 5−7 слоёв вместо 2−3).
Рисунок 4. Морфологические изменения в ткани печени у животных из группы "НКД" (низкокалорийная диета). По периферии дольки гепатоциты с грубой зернистостью в цитоплазме — зернистая дистрофия (1). Окраскагематоксилином и эозином, х400
Figure 4. Morphological changes in liver tissue in animals from the "LCD" group (low-calorie diet). On the periphery of the lobule, coarse-grained hepatocytes in the cytoplasm are characterized by granular dystrophy (1). Hematoxylin and eosin staining, x400
Figure 4. Morphological changes in liver tissue in animals from the "LCD" group (low-calorie diet). On the periphery of the lobule, coarse-grained hepatocytes in the cytoplasm are characterized by granular dystrophy (1). Hematoxylin and eosin staining, x400
Таким образом, морфологическое исследование ткани печени показало, что в экспериментальных группах с высококалорийными диетами имеются значительное расширение синусоидных капилляров, перипортальный отёк и истончение печеночных балок на периферии долек, что может свидетельствовать о нарушении венозного оттока из печеночной дольки. Большое количество гепатоцитов имело признаки зернистой и гидропической дистрофии, что обычно наблюдается при нарушении белкового метаболизма в печени. Были выявлены единичные участки фокального некроза, что сопровождалось функциональными нарушениями печени (синдром цитолиза), отмечалось наличие мелких воспалительных инфильтратов, а также снижение количества камбиальных печеночных клеток в субкапсулярной пограничной пластинке органа. При этом, несмотря на ярко выраженные проявления дистрофии, наблюдался широкий разброс по размеру ядер у гепатоцитов (вероятно, и за счёт полиплоидии), а также повышение численности двуядерных и трехядерных клеток, что часто рассматривается как признак высокой регенераторной способности органа (как и увеличение плоидности гепатоцитов). У животных из группы НКД дистрофическое поражение органа выражено значительно слабее, что может свидетельствовать о более высокой регенеративной способности органа.
Обсуждение
Наиболее часто индуцируемые состояния при моделировании высококалорийных экспериментальных диет у крыс — ожирение, дислипидемия, стеатоз, стеатогепатит и фиброз печени. В ряде современных исследований описаны различные диетические подходы к воспроизведению патологии печени. Высокожировая диета (High-Fat Diet, HFD) обычно содержит 45−60 % жиров от общей калорийности. Такая диета приводит к избыточному накоплению триглицеридов в гепатоцитах уже через 4−6 недель. Исследования показали, что HFD вызывает повышение экспрессии генов липогенеза, снижение β-окисления жирных кислот, активацию воспаления и продукции провоспалительных цитокинов, митохондриальную дисфункцию и развитие окислительного стресса [1, 2].
Продолжительное употребление рациона с избыточным содержанием простых углеводов может индуцировать стеатоз, особенно в сочетании с низкой физической активностью. Основные механизмы — активация липогенеза и снижение чувствительности к инсулину [1, 5]. Эксперимент с комбинацией стандартного корма и 15% раствора фруктозы в качестве питьевой воды у 7-месячных крыс-самцов показал, что формируется дислипидемия и стеатоз печени [7, 8]. В другом эксперименте с использованием раствора фруктозы в качестве питьевой воды у самок крыс в пострепродуктивном периоде было показано, что такая диета сопровождается увеличением массы тела, нарушением липидного обмена, гепатомегалией и формированием стеатоза печени [9, 10].
В исследовании Брус Т. В. и соавт (2022) фруктозоиндуцированные модели стеатоза (10% раствор фруктозы) и стеатогепатита (60% раствор фруктозы) у крыс-самцов линии Wistar характеризовались развитием цитолиза и холестаза, холестеринемии, активацией перекисного окисления липидов и супрессией антиоксидантных механизмов, более выраженными при стеатогепатите [11]. Комбинация HFD и фруктозы в питьевой воде (10−20 %) может ускорять переход стеатоза в стеатогепатит, так как фруктоза усиливает de novo липогенез в печени и повышает пероксидацию липидов [2,4]. Диета «Western» (жир + сахар) имитируетчеловеческое питание с высоким содержанием насыщенных жиров и сахаров, провоцирует быстрое накоплениелипидов в печени и сопровождается повышением уровня трансаминаз. На гистологическом уровне в зависимости от длительности диеты может развиваться макровезикулярный стеатоз, лобулярное воспаление и фиброз [12, 13].
В исследовании Мустафиной Л. Р. и соавт. (2023) было показано, что морфологические изменения гепатоцитов при применении высокоуглеводной высокожировой диете зависят от возраста крыс. Морфологическое исследование выявило значительное расширение синусоидных капилляров, перипортальный отёк и истончение печеночных балок на периферии долек, что может свидетельствовать о нарушении венозного оттока из печеночной дольки после назначения высокоуглеводной и высокожировой диеты в течении 90 суток у крыс-самцов линии Wistar 2-х и 18-месячного возраста, что согласуется с данными, полученными в нашем исследовании. Причем большее количество фиброзных очагов и мелких воспалительных инфильтратов, а также увеличение концентрации триглицеридов в печени было установлено этими авторами у возрастных крыс-самцов [14].
По кетогенной диете (низкоуглеводная, высокожировая) получены неоднозначные данные, связанные с длительностью эксперимента. Кратковременная кетогенная диета может снижать уровень внутрипеченочного жира, однако при длительном применении (>8 недель) у крыс наблюдаются митохондриальная дисфункция и развитие стеатоза. Считается, что при дефиците инсулина нарушается регуляция липогенеза [15]. При применении диеты с дефицитом холина у крыс формируется выраженная липидная инфильтрация печени за 2−3 недели, а также воспаление и активация процессов фиброгенеза [5].
Продолжительное употребление рациона с избыточным содержанием простых углеводов может индуцировать стеатоз, особенно в сочетании с низкой физической активностью. Основные механизмы — активация липогенеза и снижение чувствительности к инсулину [1, 5]. Эксперимент с комбинацией стандартного корма и 15% раствора фруктозы в качестве питьевой воды у 7-месячных крыс-самцов показал, что формируется дислипидемия и стеатоз печени [7, 8]. В другом эксперименте с использованием раствора фруктозы в качестве питьевой воды у самок крыс в пострепродуктивном периоде было показано, что такая диета сопровождается увеличением массы тела, нарушением липидного обмена, гепатомегалией и формированием стеатоза печени [9, 10].
В исследовании Брус Т. В. и соавт (2022) фруктозоиндуцированные модели стеатоза (10% раствор фруктозы) и стеатогепатита (60% раствор фруктозы) у крыс-самцов линии Wistar характеризовались развитием цитолиза и холестаза, холестеринемии, активацией перекисного окисления липидов и супрессией антиоксидантных механизмов, более выраженными при стеатогепатите [11]. Комбинация HFD и фруктозы в питьевой воде (10−20 %) может ускорять переход стеатоза в стеатогепатит, так как фруктоза усиливает de novo липогенез в печени и повышает пероксидацию липидов [2,4]. Диета «Western» (жир + сахар) имитируетчеловеческое питание с высоким содержанием насыщенных жиров и сахаров, провоцирует быстрое накоплениелипидов в печени и сопровождается повышением уровня трансаминаз. На гистологическом уровне в зависимости от длительности диеты может развиваться макровезикулярный стеатоз, лобулярное воспаление и фиброз [12, 13].
В исследовании Мустафиной Л. Р. и соавт. (2023) было показано, что морфологические изменения гепатоцитов при применении высокоуглеводной высокожировой диете зависят от возраста крыс. Морфологическое исследование выявило значительное расширение синусоидных капилляров, перипортальный отёк и истончение печеночных балок на периферии долек, что может свидетельствовать о нарушении венозного оттока из печеночной дольки после назначения высокоуглеводной и высокожировой диеты в течении 90 суток у крыс-самцов линии Wistar 2-х и 18-месячного возраста, что согласуется с данными, полученными в нашем исследовании. Причем большее количество фиброзных очагов и мелких воспалительных инфильтратов, а также увеличение концентрации триглицеридов в печени было установлено этими авторами у возрастных крыс-самцов [14].
По кетогенной диете (низкоуглеводная, высокожировая) получены неоднозначные данные, связанные с длительностью эксперимента. Кратковременная кетогенная диета может снижать уровень внутрипеченочного жира, однако при длительном применении (>8 недель) у крыс наблюдаются митохондриальная дисфункция и развитие стеатоза. Считается, что при дефиците инсулина нарушается регуляция липогенеза [15]. При применении диеты с дефицитом холина у крыс формируется выраженная липидная инфильтрация печени за 2−3 недели, а также воспаление и активация процессов фиброгенеза [5].
Заключение
Экспериментальные высококалорийные углеводная и жироуглеводная диеты в течении 90 дней привели к формированию ожирения у крыс, гепатомегалии и функциональным нарушениям в печени (гипертриглицеридемия и синдром цитолиза). Морфологическое исследование печени в этих группах животных выявило значительное расширение синусоидных капилляров, перипортальный отёк и истончение печеночных балок на периферии долек, что может свидетельствовать о нарушении венозного оттока из печеночной дольки, признаки зернистой и гидропической дистрофии в гепатоцитах, что может наблюдаться при нарушении белкового метаболизма в печени, а также единичные участки фокального некроза и мелкие воспалительные инфильтраты.
Низкокалорийная диета в течении 90 дней привела к снижению веса животных, функциональным нарушениям в печени (синдром цитолиза) и менее выраженным, чем при высококалорийных диетах дистрофическим изменениям в печени, что может быть связано с более высокой регенеративной способностью органа. Таким образом высоко- и низкокалорийные диеты приводят к изменениям антропометрических показателей и морфофункциональным нарушениям в печени, более выраженным при высококалорийных диетах.
Низкокалорийная диета в течении 90 дней привела к снижению веса животных, функциональным нарушениям в печени (синдром цитолиза) и менее выраженным, чем при высококалорийных диетах дистрофическим изменениям в печени, что может быть связано с более высокой регенеративной способностью органа. Таким образом высоко- и низкокалорийные диеты приводят к изменениям антропометрических показателей и морфофункциональным нарушениям в печени, более выраженным при высококалорийных диетах.
Литература (Библиография)
1. Dong Y., Zhu Q., Li Y., et al. Longevity extension in rats via improved redox homeostasis with high carbohydrate diet intervention from weaning to adulthood: a comprehensive multi-omics study. Food Funct. 2024; 29;15(15):7920−7935.
2. García-Beltrán A., Martínez R., Porres J.M., et al. Novel insights and mechanisms of diet-induced obesity: Mid-term versus long-term effects on hepatic transcriptome and antioxidant capacity in Sprague-Dawley rats. Life Sci.2023;1;324:121 746.
3. Шестакова Е. А., Ставровская А. В., Гущина А. С. и др. Оценка когнитивных функций и метаболических параметров зрелых крыс-самцов линии Sprague-Dawley на фоне высококалорийной и гипокалорийной диеты. Ожирение и метаболизм. 2018;15(4):65−73.
4. Azemi A.K., Siti-Sarah A.R., Mokhtar S.S., Rasool AHG. Time-Restricted Feeding Improved Vascular Endothelial Function in a High-Fat Diet-Induced Obesity Rat Model. Vet Sci. 2022;9(5):217.
5. Bayat A., Khalkhali A., Mahjoub A.R. Effect of new healthy and live food supplement on Anemia disease in Wistar rats. J Clinical Research and Reports. 2025; 19(1); DOI:10.31 579/2690−1919/489
6. Cawthon C.R., Spector A.C. The Nature of Available Choices Affects the Intake and Meal Patterns of Rats Offered a Palatable Cafeteria-Style Diet. Nutrients. 2023;15(24):5093.
7. Гуляева И. Л., Мифтахова А. М., Булатова И. А., Курцев Б. В. Патогенетическое обоснование применения Джинуры Прокумбенс для профилактики развития неалкогольного стеатоза печени (экспериментальное исследование). Международный научно-исследовательский журнал. 2021;8 (110). Часть 2: 100−105. — - URL: research-journal.org/wp-content/uploads/2021/08/8−110−2.pdf
8. Гуляева И. Л., Шевлюкова Т. П., Булатова И. А., Курцев Б. В. Экспериментальное изучение гепатопротекторного влияния водного экстракта листьев Джинуры Прокумбенс на модели фруктозоиндуцированного неалкогольного стеатоза печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022; 7 (203): 151−157.
9. Гуляева И. Л., Булатова И. А., Соболь А. А. Патогенетическое обоснование применения биологически активной пищевой добавки, содержащей фульвовую кислоту и фолат для профилактики неалкогольного стеатоза печени (экспериментальное исследование). Медицинская наука и образование Урала. 2023; 2(24): 97−104.
10. Булатова И. А., Шевлюкова Т. П., Гуляева И. Л. Гендерные различия в развитии экспериментального стеатоза печени у лабораторных крыс. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023;(8):127−133.
11. Брус Т. В., Васильев А. Г., Трашков А. П. Основные биохимические маркеры при неалкогольной жировой болезни печени различной степени тяжести (экспериментальное исследование). Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2022; 1(66): 44−51.
12. Silva J., Azevedo T., Ferreira R. et al. The Impact of a Western Diet and Resistance Training in a Rat Model of Mammary Cancer. Life. 2025;15(2):250.
13. Becker G., Janssen J.N., Kalev‑Altman R. et al. Plant and Insect Proteins Support Optimal Bone Growth and Development; Evidences from a Pre-Clinical Model. 2024. Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=4 923 156
14. Мустафина Л. Р., Логвинов С. В., Богданова Л. И., Курбатов Б. К. Влияние высокоуглеводной высокожировой диеты на морфологию печени у молодых и старых крыc. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2023;38(1):126−132.
Amran Ramzi, Ammari Aiman, alhimaidi Ahmad. Evaluation of Large Animal Feed as an Alternative to Laboratory Rat Diets along with the Addition of Raisins as a Nutritional Supplement and its Impact on Growth and Fertility on Male Rat. Indian Journal of Animal Research. 2025;59(7): 1160−1166.
2. García-Beltrán A., Martínez R., Porres J.M., et al. Novel insights and mechanisms of diet-induced obesity: Mid-term versus long-term effects on hepatic transcriptome and antioxidant capacity in Sprague-Dawley rats. Life Sci.2023;1;324:121 746.
3. Шестакова Е. А., Ставровская А. В., Гущина А. С. и др. Оценка когнитивных функций и метаболических параметров зрелых крыс-самцов линии Sprague-Dawley на фоне высококалорийной и гипокалорийной диеты. Ожирение и метаболизм. 2018;15(4):65−73.
4. Azemi A.K., Siti-Sarah A.R., Mokhtar S.S., Rasool AHG. Time-Restricted Feeding Improved Vascular Endothelial Function in a High-Fat Diet-Induced Obesity Rat Model. Vet Sci. 2022;9(5):217.
5. Bayat A., Khalkhali A., Mahjoub A.R. Effect of new healthy and live food supplement on Anemia disease in Wistar rats. J Clinical Research and Reports. 2025; 19(1); DOI:10.31 579/2690−1919/489
6. Cawthon C.R., Spector A.C. The Nature of Available Choices Affects the Intake and Meal Patterns of Rats Offered a Palatable Cafeteria-Style Diet. Nutrients. 2023;15(24):5093.
7. Гуляева И. Л., Мифтахова А. М., Булатова И. А., Курцев Б. В. Патогенетическое обоснование применения Джинуры Прокумбенс для профилактики развития неалкогольного стеатоза печени (экспериментальное исследование). Международный научно-исследовательский журнал. 2021;8 (110). Часть 2: 100−105. — - URL: research-journal.org/wp-content/uploads/2021/08/8−110−2.pdf
8. Гуляева И. Л., Шевлюкова Т. П., Булатова И. А., Курцев Б. В. Экспериментальное изучение гепатопротекторного влияния водного экстракта листьев Джинуры Прокумбенс на модели фруктозоиндуцированного неалкогольного стеатоза печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022; 7 (203): 151−157.
9. Гуляева И. Л., Булатова И. А., Соболь А. А. Патогенетическое обоснование применения биологически активной пищевой добавки, содержащей фульвовую кислоту и фолат для профилактики неалкогольного стеатоза печени (экспериментальное исследование). Медицинская наука и образование Урала. 2023; 2(24): 97−104.
10. Булатова И. А., Шевлюкова Т. П., Гуляева И. Л. Гендерные различия в развитии экспериментального стеатоза печени у лабораторных крыс. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023;(8):127−133.
11. Брус Т. В., Васильев А. Г., Трашков А. П. Основные биохимические маркеры при неалкогольной жировой болезни печени различной степени тяжести (экспериментальное исследование). Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2022; 1(66): 44−51.
12. Silva J., Azevedo T., Ferreira R. et al. The Impact of a Western Diet and Resistance Training in a Rat Model of Mammary Cancer. Life. 2025;15(2):250.
13. Becker G., Janssen J.N., Kalev‑Altman R. et al. Plant and Insect Proteins Support Optimal Bone Growth and Development; Evidences from a Pre-Clinical Model. 2024. Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=4 923 156
14. Мустафина Л. Р., Логвинов С. В., Богданова Л. И., Курбатов Б. К. Влияние высокоуглеводной высокожировой диеты на морфологию печени у молодых и старых крыc. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2023;38(1):126−132.
Amran Ramzi, Ammari Aiman, alhimaidi Ahmad. Evaluation of Large Animal Feed as an Alternative to Laboratory Rat Diets along with the Addition of Raisins as a Nutritional Supplement and its Impact on Growth and Fertility on Male Rat. Indian Journal of Animal Research. 2025;59(7): 1160−1166.
References
1. Dong Y., Zhu Q., Li Y., et al. Longevity extension in rats via improved redox homeostasis with high carbohydrate diet intervention from weaning to adulthood: a comprehensive multi-omics study. Food Funct. 2024; 29;15(15):7920−7935.
2. García-Beltrán A., Martínez R., Porres J.M., et al. Novel insights and mechanisms of diet-induced obesity: Mid-term versus long-term effects on hepatic transcriptome and antioxidant capacity in Sprague-Dawley rats. Life Sci.2023;1;324:121 746.
3. Shestakova E.A., Stavrovskaya A.V., Guschina A.S. and others. Assessment of cognitive functions and metabolic parameters of mature Sprague-Dawley male rats on the background of a high-calorie and hypocaloric diet. Ozhirenie i metabolizm. 2018;15(4):65−73. (in Russian)
4. Azemi A.K., Siti-Sarah A.R., Mokhtar S.S., Rasool AHG. Time-Restricted Feeding Improved Vascular Endothelial Function in a High-Fat Diet-Induced Obesity Rat Model. Vet Sci. 2022;9(5):217.
5. Bayat A., Khalkhali A., Mahjoub A.R. Effect of new healthy and live food supplement on Anemia disease in Wistar rats. J Clinical Research and Reports. 2025; 19(1); DOI:10.31 579/2690−1919/489
6. Cawthon C.R., Spector A.C. The Nature of Available Choices Affects the Intake and Meal Patterns of Rats Offered a Palatable Cafeteria-Style Diet. Nutrients. 2023;15(24):5093.
7. Gulyaeva I.L., Miftakhova A.M., Bulatova I.A., Kurtsev B.V. Pathogenetic justification of the use of Ginura Procumbens for the prevention of non-alcoholic liver steatosis (experimental study). Mezhdunarodnyj nauchno-issledovatel'skij zhurnal. 2021;8 (110). Part 2: 100−105. — - URL: https://research-journal.org/wp-content/uploads/2021/08/8−110−2.pdf (in Russian)
8. Gulyaeva I. L., Shevlyukova T. P., Bulatova I. A., Kurtsev B. V. Experimental study of the hepatoprotective effect of aqueous extract of Ginura Procumbens leaves on models of fructose-induced non-alcoholic liver steatosis. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2022; 7 (203): 151−157. (in Russian)
9. Gulyaeva I.L., Bulatova I.A., Sobol A.A. Pathogenetic justification of the use of biologically active food additives containing fulvic acid and folate for the prevention of non-alcoholic liver steatosis (experimental study). Medicinskaya nauka i obrazovanie Urala. 2023; 2(24): 97−104. (in Russian)
10. Bulatova I.A., Shevlyukova T.P., Gulyaeva I.L. Gender differences in the development of experimental liver steatosis in laboratory rats. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2023;(8):127−133. (in Russian)
11. Brus T. V., Vasiliev A. G., Trashkov A. P. Basic biochemical markers in non-alcoholic fatty liver disease of varying severity (experimental study). Patologicheskaya fiziologiya i eksperimental’naya terapiya. 2022; 1(66): 44−51. (in Russian)
12. Silva J., Azevedo T., Ferreira R. et al. The Impact of a Western Diet and Resistance Training in a Rat Model of Mammary Cancer. Life. 2025;15(2):250.
13. Becker G., Janssen J.N., Kalev‑Altman R. et al. Plant and Insect Proteins Support Optimal Bone Growth and Development; Evidences from a Pre-Clinical Model. 2024. Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=4 923 156
14. Mustafina L.R., Logvinov S.V., Bogdanova L.I., Kurbatov B.K. The effect of a high-carbohydrate, high-fat diet on liver morphology in young and old rats. Sibirskij zhurnal klinicheskoj i eksperimental’noj mediciny.2023;38(1):126−132. (in Russian)
15. Amran Ramzi, Ammari Aiman, alhimaidi Ahmad. Evaluation of Large Animal Feed as an Alternative to Laboratory Rat Diets along with the Addition of Raisins as a Nutritional Supplement and its Impact on Growth and Fertility on Male Rat. Indian Journal of Animal Research. 2025;59(7): 1160−1166.
2. García-Beltrán A., Martínez R., Porres J.M., et al. Novel insights and mechanisms of diet-induced obesity: Mid-term versus long-term effects on hepatic transcriptome and antioxidant capacity in Sprague-Dawley rats. Life Sci.2023;1;324:121 746.
3. Shestakova E.A., Stavrovskaya A.V., Guschina A.S. and others. Assessment of cognitive functions and metabolic parameters of mature Sprague-Dawley male rats on the background of a high-calorie and hypocaloric diet. Ozhirenie i metabolizm. 2018;15(4):65−73. (in Russian)
4. Azemi A.K., Siti-Sarah A.R., Mokhtar S.S., Rasool AHG. Time-Restricted Feeding Improved Vascular Endothelial Function in a High-Fat Diet-Induced Obesity Rat Model. Vet Sci. 2022;9(5):217.
5. Bayat A., Khalkhali A., Mahjoub A.R. Effect of new healthy and live food supplement on Anemia disease in Wistar rats. J Clinical Research and Reports. 2025; 19(1); DOI:10.31 579/2690−1919/489
6. Cawthon C.R., Spector A.C. The Nature of Available Choices Affects the Intake and Meal Patterns of Rats Offered a Palatable Cafeteria-Style Diet. Nutrients. 2023;15(24):5093.
7. Gulyaeva I.L., Miftakhova A.M., Bulatova I.A., Kurtsev B.V. Pathogenetic justification of the use of Ginura Procumbens for the prevention of non-alcoholic liver steatosis (experimental study). Mezhdunarodnyj nauchno-issledovatel'skij zhurnal. 2021;8 (110). Part 2: 100−105. — - URL: https://research-journal.org/wp-content/uploads/2021/08/8−110−2.pdf (in Russian)
8. Gulyaeva I. L., Shevlyukova T. P., Bulatova I. A., Kurtsev B. V. Experimental study of the hepatoprotective effect of aqueous extract of Ginura Procumbens leaves on models of fructose-induced non-alcoholic liver steatosis. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2022; 7 (203): 151−157. (in Russian)
9. Gulyaeva I.L., Bulatova I.A., Sobol A.A. Pathogenetic justification of the use of biologically active food additives containing fulvic acid and folate for the prevention of non-alcoholic liver steatosis (experimental study). Medicinskaya nauka i obrazovanie Urala. 2023; 2(24): 97−104. (in Russian)
10. Bulatova I.A., Shevlyukova T.P., Gulyaeva I.L. Gender differences in the development of experimental liver steatosis in laboratory rats. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2023;(8):127−133. (in Russian)
11. Brus T. V., Vasiliev A. G., Trashkov A. P. Basic biochemical markers in non-alcoholic fatty liver disease of varying severity (experimental study). Patologicheskaya fiziologiya i eksperimental’naya terapiya. 2022; 1(66): 44−51. (in Russian)
12. Silva J., Azevedo T., Ferreira R. et al. The Impact of a Western Diet and Resistance Training in a Rat Model of Mammary Cancer. Life. 2025;15(2):250.
13. Becker G., Janssen J.N., Kalev‑Altman R. et al. Plant and Insect Proteins Support Optimal Bone Growth and Development; Evidences from a Pre-Clinical Model. 2024. Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=4 923 156
14. Mustafina L.R., Logvinov S.V., Bogdanova L.I., Kurbatov B.K. The effect of a high-carbohydrate, high-fat diet on liver morphology in young and old rats. Sibirskij zhurnal klinicheskoj i eksperimental’noj mediciny.2023;38(1):126−132. (in Russian)
15. Amran Ramzi, Ammari Aiman, alhimaidi Ahmad. Evaluation of Large Animal Feed as an Alternative to Laboratory Rat Diets along with the Addition of Raisins as a Nutritional Supplement and its Impact on Growth and Fertility on Male Rat. Indian Journal of Animal Research. 2025;59(7): 1160−1166.
